El cáncer de mama es una enfermedad caracterizada por el crecimiento descontrolado de células anormales en el tejido mamario, que pueden invadir tejidos cercanos y propagarse a otras partes del cuerpo (metástasis).
Se origina comúnmente en los conductos galactóforos (donde se transporta la leche) o en los lóbulos mamarios (donde se produce la leche).
La fisiopatología del cáncer de mama describe los mecanismos biológicos y moleculares por los cuales las células mamarias normales se transforman en células malignas capaces de invadir y diseminarse, dentro de ello se encuentran:
Transformación celular
El cáncer de mama se origina cuando las células epiteliales de los conductos o lobulillos mamarios sufren mutaciones genéticas que alteran los mecanismos normales de:
- Proliferación celular
- Reparación del ADN
- Apoptosis (muerte celular programada)
Estas mutaciones pueden ser hereditarias (germinales) o adquiridas (somáticas).
Genes más implicados:
- BRCA1 y BRCA2: reparación del ADN (mutaciones → inestabilidad genética)
- TP53: regula apoptosis y control del ciclo celular
- HER2 (ERBB2): codifica un receptor de crecimiento (sobreexpresión → proliferación excesiva)
- PIK3CA, PTEN: participan en la vía PI3K/AKT/mTOR (control del crecimiento celular)
Desequilibrio hormonal y proliferación
Las hormonas sexuales, sobre todo estrógenos y progesterona, estimulan la proliferación de células mamarias.
Cuando hay una exposición prolongada a estrógenos (menarquia precoz, menopausia tardía, terapia hormonal, etc.), aumenta el riesgo de mutaciones y proliferación anómala.
Células con receptores de estrógeno (ER+) o progesterona (PR+) pueden crecer de forma dependiente de hormonas.
Progresión tumoral
La carcinogénesis mamaria sigue varias etapas:
- Hiperplasia ductal/lobulillar: aumento de células normales.
- Carcinoma in situ: células anómalas confinadas al conducto o lobulillo (sin invasión).
- Carcinoma invasor: las células atraviesan la membrana basal, infiltrando el estroma.
- Metástasis: diseminación a ganglios linfáticos y otros órganos (hueso, pulmón, hígado, cerebro).
Microambiente tumoral
El crecimiento tumoral depende del microambiente:
- Angiogénesis: formación de nuevos vasos por acción de VEGF
- Inflamación crónica: macrófagos y citoquinas promueven proliferación y supervivencia
- Evasión inmunológica: las células tumorales expresan moléculas que bloquean la respuesta inmune (p. ej., PD-L1)
Subtipos moleculares
Basado en la expresión de receptores hormonales y HER2:
| Subtipo | ER/PR | HER2 | Características |
| Luminal A | + | – | Crece lento, mejor pronóstico |
| Luminal B | + | + o – | Más agresivo |
| HER2-enriquecido | – | + | Alta proliferación, sensible a terapias anti-HER2 |
| Triple negativo | – | – | – |
Metástasis
Las células malignas adquieren capacidad de:
- Invadir tejidos adyacentes (mediante metaloproteinasas)
- Entrar en vasos linfáticos o sanguíneos
- Colonizar órganos distantes donde crean nuevos focos tumorales
Órganos más afectados: huesos, pulmones, hígado, cerebro.
Causas y/o Factores de riesgo
Causas genéticas
Mutaciones que afectan genes responsables de la reparación del ADN y del control del crecimiento celular.
Hereditarias (germinales)
- → Transmitidas por los padres, representan ≈ 5–10 % de los casos.
- BRCA1 y BRCA2: defectos en reparación del ADN → predisposición alta.
- TP53 (síndrome de Li-Fraumeni): pérdida de control del ciclo celular.
- PTEN (síndrome de Cowden): alteración de vías de señalización celular.
- PALB2, CHEK2, ATM: otros genes asociados a riesgo elevado.
Somáticas (adquiridas)
- → Ocurren a lo largo de la vida por daño celular acumulado (radiación, sustancias, errores replicativos).
Factores hormonales
El cáncer de mama es hormonosensible, sobre todo a estrógenos.
- Menarquia precoz (<12 años).
- Menopausia tardía (>55 años).
- Terapia hormonal sustitutiva prolongada.
- Anticonceptivos orales de uso prolongado.
- Nuliparidad (no haber tenido hijos).
- Primer embarazo a edad avanzada (>30 años).
- Lactancia corta o ausencia de lactancia.
Mecanismo: mayor exposición a estrógenos → proliferación celular repetida → mayor probabilidad de mutaciones.
Factores ambientales y de estilo de vida
Factores que aumentan la exposición a carcinógenos o favorecen un entorno inflamatorio.
- Radiación ionizante: especialmente durante la adolescencia o juventud.
- Consumo de alcohol: aumenta niveles de estrógeno circulante.
- Obesidad y sedentarismo: mayor aromatización de andrógenos a estrógenos en tejido adiposo.
- Dieta alta en grasas y ultraprocesados.
- Tabaquismo: promueve daño oxidativo del ADN.
- Contaminantes ambientales: pesticidas, disruptores endocrinos (como bisfenoles).
Factores reproductivos y fisiológicos
- Edad avanzada (riesgo aumenta con los años).
- Historia personal de cáncer de mama o lesiones premalignas (p. ej., hiperplasia atípica).
- Alta densidad mamaria en mamografía (más tejido glandular).
Factores inmunológicos
- Disminución de vigilancia inmunológica (por enfermedades o inmunosupresión).
- Inflamación crónica en el tejido mamario (favorece proliferación y mutaciones).
Síntomas:
Al inicio, el cáncer de mama generalmente no produce síntomas. Esto se debe a que los tumores pequeños o incipientes suelen ser asintomáticos y no afectan la piel, el pezón ni los ganglios linfáticos.
Signos locales en la mama
- Masa o bulto indoloro: generalmente duro, irregular, fijo.
- Aumento de tamaño o forma irregular de la mama.
- Cambios en la piel:
- Enrojecimiento o inflamación (como piel de naranja).
- Engrosamiento o retracción cutánea.
- Retracción o hundimiento del pezón.
- Secreción por el pezón: sanguinolenta o serosa.
- Úlceras o lesiones en la piel del seno (en casos avanzados).
Signos en ganglios linfáticos
- Linfadenopatía axilar: nódulos duros, fijos, indoloros.
- Aumento de tamaño de ganglios supraclaviculares o cervicales (en estadios avanzados).
Síntomas sistémicos
- Pérdida de peso no explicada.
- Fatiga persistente.
- Dolor óseo o fracturas (si hay metástasis a hueso).
- Dificultad respiratoria o tos crónica (si hay metástasis pulmonar).
- Ictericia o dolor abdominal (si hay metástasis hepática).
Signos menos frecuentes
- Cambios en la textura de la piel sobre la mama (engrosamiento difuso).
- Sensibilidad o dolor local (aunque la mayoría de tumores son indoloros inicialmente).
- Secreción del pezón con aspecto lechoso o amarillento (raro).
Datos clave para la detección temprana
- La mayoría de los cánceres de mama son indoloros al inicio.
- Las alteraciones visibles o palpables suelen aparecer en fases más avanzadas.
- La autoexploración y estudios de imagen (mamografía, ecografía) son fundamentales para detectar lesiones pequeñas antes de que causen síntomas.
Diagnostico:
Historia clínica
- Evaluación de factores de riesgo: antecedentes familiares, mutaciones genéticas, exposición hormonal, edad.
- Síntomas: bulto, secreción por pezón, cambios en piel o pezón, dolor.
Exploración física
- Palpación de ambas mamas y axilas: buscar masas, nódulos, retracciones, engrosamientos.
- Evaluación de ganglios linfáticos axilares, supraclaviculares y cervicales.
Estudios de imagen
- Mamografía
- Estándar para cribado y detección precoz.
- Detecta microcalcificaciones, nódulos, distorsión de la arquitectura mamaria.
- Ecografía mamaria
- Complementaria a la mamografía, especialmente útil en mamas densas.
- Diferencia entre lesiones sólidas y quísticas.
- Resonancia magnética (RM) mamaria
- Indicada en casos de alto riesgo genético o lesiones indeterminadas.
- Alta sensibilidad para detectar tumores múltiples o bilaterales.
Biopsia
- Gold standard para el diagnóstico definitivo.
- Tipos:
- Aguja gruesa (core biopsy): obtiene muestra de tejido.
- Aspiración con aguja fina (FNA): útil para ganglios o lesiones superficiales.
- Biopsia quirúrgica/excisional: en casos donde la biopsia con aguja no es concluyente.
- Permite análisis histológico, gradación tumoral y subtipado molecular (ER, PR, HER2, Ki-67).
Estudios complementarios (estadificación)
- Evaluación de posible metástasis en casos seleccionados:
- Radiografía o TC de tórax.
- Ecografía hepática o TAC abdominal.
- Gammagrafía ósea si hay dolor óseo.
- PET-CT en casos avanzados o para planificación quirúrgica.
Marcadores tumorales (opcional)
- CA 15-3, CEA: no diagnósticos por sí mismos, útiles en seguimiento de enfermedad avanzada.
Tratamiento
Depende del tipo, estadio, edad y características del tumor:
| Modalidad terapéutica | Objetivo |
| Cirugía (conservadora o mastectomía) | Extirpar el tumor |
| Radioterapia | Disminuir recurrencias locales |
| Quimioterapia | Tratar enfermedad sistémica |
| Terapia hormonal (tamoxifeno, inhibidores de aromatasa) | Bloquear acción estrogénica en tumores hormonales dependientes |
| Terapia dirigida (ej. trastuzumab) | En tumores HER2 positivos |
| Inmunoterapia | En casos seleccionados (triples negativos avanzados) |
CONSEJO DE TÙ GINECOLÒGO
Los tumores pequeños por lo general, no duelen, no hay cambios visibles en la mama y pueden detectarse únicamente mediante mamografía o ecografía, es la razón por la que las mamografías de cribado en mujeres mayores de 40 años son tan importantes.
Es importante tener en cuenta los siguientes signos de alarma.
| Signo de alarma | Descripción / Características | Importancia |
| Masa o bulto | Duro, irregular, fijo, indoloro generalmente | Puede indicar tumor maligno |
| Cambio en la piel | Enrojecimiento, engrosamiento, (piel de naranja) | Señal de invasión o inflamación tumoral |
| Retracción o hundimiento del pezón | Pliegues o inversión reciente del pezón | Puede reflejar tumor subyacente que retrae el tejido |
| Secreción por el pezón | Sanguinolenta, serosa o purulenta | Puede indicar lesión intraductal o carcinoma |
| Úlceras o lesiones en piel | Lesiones no cicatrizantes en la mama o pezón | Posible signo de cáncer avanzado |
| Ganglios axilares aumentados | Nódulos duros, fijos, indoloros | Indica posible afectación metastásica regional |
| Dolor persistente | Dolor localizado o generalizado en la mama | Menos frecuente, pero puede acompañar progresión tumoral |
| Cambios en forma o tamaño de la mama | Asimetría reciente o aumento localizado | Puede reflejar crecimiento tumoral |
| Síntomas sistémicos | Pérdida de peso, fatiga, dolor óseo, dificultad respiratoria | Señales de enfermedad avanzada o metástasis |
- Haz autoexploración mensual de tus mamas.
- Realiza chequeos médicos anuales y mamografías según edad/riesgo.
- Mantén alimentación saludable y ejercicio regular.
- Evita alcohol en exceso y no fumes.
- Conoce y comunica tu historial familiar de cáncer.
- Consulta con nuestros ginecólogos si notas bultos, secreciones, retracción de pezón o dolor persistente.
DR. EDUARDO PANDIA ESTRADA
MÉDICO GINECÓLOGO-OBSTETRA
ESPECIALISTA EN GINECOLOGIA REGENERATIVA, ESTÉTICA Y FUNCIONAL
ESPECIALISTA EN MICROBIOTA Y DISBIOSIS VAGINAL
ESPECIALISTA EN TERAPIA HORMONAL INTELIGENTE
